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尼拉帕尼用于铂类敏感型复发性卵巢癌的维持治疗
Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer


Mansoor R. Mirza ... 肿瘤 • 2016.12.01

尼拉帕尼(niraparib)——铂敏感型复发卵巢癌患者治疗的新曙光

 

邱海峰†,李婧‡,郭瑞霞†*

† 郑州大学第一附属医院妇科;‡ 郑州大学第一附属医院肿瘤科

*通讯作者

 

卵巢癌是女性生殖道最常见的三大恶性肿瘤之一,由于仍然尚无成熟有效的早期诊断方法,约70%的患者就诊时已属晚期,因此,卵巢癌死亡率仍居妇科恶性肿瘤之首。尽管近年来在卵巢癌的治疗方面,尤其手术、化学治疗、免疫治疗方面有许多进展,但即使是临床已达到完全缓解的患者仍有70%最终将复发。含铂类药物是目前二线化疗治疗复发性卵巢癌最常用的手段并取得一定的疗效。然而随着治疗时间的延长,铂耐药的发生和化疗毒性反应蓄积的问题也会日益凸显1。探索新的有效治疗方法,提高卵巢癌生存期是妇科肿瘤医师一直努力的方向。

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摘要


背景

尼拉帕尼(niraparib)是一种口服的多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate [ADP]–ribose polymerase,PARP)1和2抑制剂,已在卵巢癌患者中显示出了临床活性。我们试图评估尼拉帕尼与安慰剂相比作为铂类敏感、复发性卵巢癌患者维持治疗的效果。

 

方法

在这项随机双盲3期试验中,我们根据存在或不存在生殖系BRCA突变(gBRCA队列和非-gBRCA队列)以及非-gBRCA突变的类型将患者分类,并将患者按照2∶1的比例随机分配接受每日1次的尼拉帕尼(300 mg)治疗或安慰剂。主要终点为无进展生存期。

 

结果

在纳入的553例患者中,203例在gBRCA队列(其中138例被分入尼拉帕尼组,65例被分入安慰剂组),350例患者在非gBRCA队列(其中234例被分入尼拉帕尼组,116例被分入安慰剂组)。与安慰剂组患者相比,尼拉帕尼组患者有显著较长的中位无进展生存期,包括在gBRCA队列中为21.0个月对5.5个月(风险比为0.27;95%可信区间[CI]为0.17~0.41),相比非gBRCA队列中患有同源重组缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)肿瘤的患者为12.9个月对3.8个月(风险比为0.38;95% CI为0.24~0.59),而在总体非gBRCA队列中为9.3个月对3.9个月(风险比为0.45;95% CI为0.34~0.61;三组比较均为P<0.001)。尼拉帕尼组中报告的最常见的3级或4级不良事件为血小板减少(在33.8%的患者中)、贫血(在25.3%的患者中),以及中性粒细胞减少(在19.6%的患者中),这些不良事件可通过剂量调整来管理。

 

结论

在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中,无论存在或不存在gBRCA突变或HRD状态,与接受安慰剂的患者相比,接受尼拉帕尼治疗的患者的中位无进展生存期显著延长,存在中度骨髓毒性(本研究由Tesaro公司资助;在ClinicalTrials.gov注册号为NCT01847274)。





作者信息

Mansoor R. Mirza, M.D., Bradley J. Monk, M.D., Jørn Herrstedt, M.D., D.M.Sc., Amit M. Oza, M.D., Sven Mahner, M.D., Andrés Redondo, M.D., Ph.D., Michel Fabbro, M.D., Jonathan A. Ledermann, M.D., Domenica Lorusso, M.D., Ignace Vergote, M.D., Ph.D., Noa E. Ben-Baruch, M.D., Christian Marth, M.D., Radosław Mądry, M.D., Ph.D., René D. Christensen, Ph.D., Jonathan S. Berek, M.D., Anne Dørum, M.D., Ph.D., Anna V. Tinker, M.D., Andreas du Bois, Ph.D., M.D., Antonio González-Martín, M.D., Philippe Follana, M.D., Benedict Benigno, M.D., Per Rosenberg, M.D., Ph.D., Lucy Gilbert, M.D., Bobbie J. Rimel, M.D., Joseph Buscema, M.D., John P. Balser, Ph.D., Shefali Agarwal, M.D., M.P.H., and Ursula A. Matulonis, M.D., for the ENGOT-OV16/NOVA Investigators*