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当代激素避孕法和乳腺癌风险的关系
Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer


Lina S. Mørch ... 肿瘤 妇产科和儿科 • 2017.12.07
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现代激素避孕方法的应用与乳腺癌患病风险的关系

 

穆颖†,卢敏‡*

†首都医科大学附属北京世纪坛医院乳腺科;‡*University of  Southern California Norris Cancer Center

*通讯作者


近年来,激素避孕方法的使用越来越普遍,例如在欧美国家日常使用的口服短效避孕药,无疑是一种避孕指数和安全性都非常高的避孕方式。此外,含有性激素的宫内节育器也是避孕和治疗子宫内膜疾病的首选方法之一。但是,激素避孕过程中女性暴露于外源性性激素是否会带来额外的健康风险,一直都是公众关注的焦点,这种担忧也在一定程度上影响了这些方便高效的避孕手段的推广。

 

激素避孕与乳腺癌风险极小幅增加相关

近日一项发表于《新英格兰医学杂志》的研究显示1,使用激素避孕确实可能增加患乳腺癌的风险,而且这种风险随着使用时间的延长而增加。但是,这种风险增加的绝对值很小。

该研究是一项在丹麦全国范围内进行的前瞻性队列研究,覆盖了丹麦所有未患癌症或静脉血栓,并且没有接受不孕症治疗的15~49岁女性。由丹麦全国登记系统提供全国女性关于使用激素避孕、乳腺癌诊断,以及潜在混杂因素等的所有个人最新信息,用以评估使用激素避孕与浸润性乳腺癌风险之间的关系。

结果显示,全丹麦约180万名无激素避孕禁忌证的育龄期女性,对其平均随访10.9年(总共1,960万人年),共确诊11,517例乳腺癌。与从未使用过激素避孕的妇女相比,正在使用和最近使用过激素避孕的女性患乳腺癌的相对危险度为1.20(95% CI,1.14~1.26)。该风险从使用激素避孕不到1年的1.09(95% CI,0.96~1.23)增加到使用10年以上的1.38(95% CI,1.26~1.51;P=0.002)。而停止使用激素避孕后,使用激素避孕5年以上的女性患乳腺癌的风险仍高于没有使用过激素避孕的女性。也就是说,正在使用或最近使用过各种激素避孕方法的女性患乳腺癌的风险高于从未使用过激素避孕的女性,而且这种风险随着使用时间的延长而增加。

 

美国研究得出类似结果

其实,一项2014年发表的由美国Fred Hutchinson肿瘤研究中心进行的病例对照研究也探讨了口服避孕药与乳腺癌风险的关系2。在这项研究中,已确诊浸润性乳腺癌的女性患者按照年龄、种族、体质指数等特征被分组配对,研究者比较了两组间患者使用口服避孕药的情况,包括是否用药、用药时间、用药剂型等。结果显示,使用口服短效避孕药的女性患乳腺癌的风险高于从未用药的女性,其中患雌激素受体阳性乳腺癌的比例也更高。而乳腺癌风险的增加程度与复方避孕药的成分组成亦有关联——在含高剂量雌激素的避孕药品中风险增加更为显著。

此外,这项美国研究还显示3,年轻女性(<35岁)使用激素避孕比年长女性的乳腺癌发病率要高,已生育者服用避孕药比未生育者的相对危险度值高,短效口服避孕药停药5年内患乳腺癌的风险更高,停药10年后乳腺癌的发病率不再有统计学差异。这些结论都进一步印证了雌激素与乳腺癌风险升高之间的可能关联。目前具体机制尚不明确,科学家推测与女性体内激素水平的基础值以及乳腺导管上皮对激素的敏感程度有关。

 

正确解读激素避孕风险

这项2017年12月7日发表的研究还对比了不同药物剂型对乳腺癌风险的影响。乳腺癌与各种口服雌激素-孕激素复方制剂避孕药相关的风险值估计为1.0~1.6 1。而正在使用或最近使用过仅含孕激素的宫内节育器的女性患乳腺癌的风险亦高于从未使用过激素避孕的女性(相对风险1.21;95% CI,1.11~1.33)。

以往我们认为,雌激素暴露是刺激乳腺导管上皮过度增生,甚至诱发癌变的原因之一4。而从该研究的结论来看,不论是雌激素联合孕激素制剂,还是单一孕激素制剂,都会增加罹患乳腺癌的风险。最后,作者还对正在使用和最近使用过任何激素避孕的人群中的乳腺癌总体风险增加值进行了评估1,发现风险增加的绝对值为13例/10万人年(95% CI,10~16),或者为每7,690名使用激素避孕1年的妇女中约增加1例乳腺癌患者。

与乳腺癌的自然发病率相比(2014年,美国女性乳腺癌发病率为124.9例/10万人),这个风险增加值是非常小的,因此不论是单一激素制剂(孕激素)还是复方激素制剂(雌激素联合孕激素),现代激素避孕的安全性尚在可接受范围内。此外,也有研究显示,口服短效避孕药和含孕激素的宫内节育器对于预防卵巢癌和子宫内膜癌具有一定的保护作用5,可以降低这些恶性肿瘤的发病率。

 

个性化避孕

中国因避孕失败意外妊娠而进行的人工流产率位居世界前列。统计数据显示,人流率和避孕药的使用率呈负相关。而中国疾病预防控制中心的调查显示,大部分女性对口服避孕药存在误解,大部分女性拒绝使用激素避孕,很大一部分来自对激素的恐慌。事实上,激素避孕是一类常用而又可逆的避孕措施,这些措施包括口服短效避孕药、皮下埋植避孕针、避孕贴剂,以及含有激素的宫内节育器。

正确应用激素避孕法的避孕成功率非常高。但是,使用激素避孕确实可能增加患乳腺癌的风险,因此,在决定是否使用激素避孕时,也需要结合个人情况,例如是否有乳腺癌或其他妇科肿瘤家族史、是否生育及有无生育需求、有无不良生活方式、有无其他危险因素等,综合考虑决定。

 

参考文献

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4. 杜明昆. 现代口服避孕药的安全性. 中国计划生育学杂志 2007;143:575-6.

5. Huang Z, Gao Y, Wen W, et al. Contraceptive methods and ovarian cancer risk among Chinese women: A report from the Shanghai Women's Health Study. Int J Cancer 2015;137:607-14.

 

根据 《NEJM医学前沿》对出版时作者利益冲突声明的规定,作者提供了相关利益冲突披露表格(COI Disclosure Form)。

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摘要


背景

人们对于当代激素避孕是否与乳腺癌风险增加相关知之甚少。

 

方法

我们开展了一项全国范围的前瞻性队列研究,纳入丹麦国内15~49岁所有之前未患过癌症和静脉血栓栓塞,并且未接受过不孕症治疗的女性为研究对象;在这些人群中,我们对激素避孕与浸润性乳腺癌风险之间的关系进行了评估。全国登记系统提供了有关激素避孕、确诊为乳腺癌和潜在混杂因素个体的最新信息。

 

结果

180万女性接受了平均10.9年的随访(共计1,960万人年),共出现11,517例乳腺癌。与从未采取激素避孕的女性相比,目前和近期采取激素避孕的女性乳腺癌的相对风险为1.20(95%置信区间[CI],1.14~1.26)。激素避孕时间不到1年的风险为1.09(95% CI,0.96~1.23),而激素避孕超过10年的风险则增至1.38(95% CI,1.26~1.51;P=0.002)。停止激素避孕后,曾激素避孕≥5年的女性患乳腺癌的风险仍然高于没有采取过激素避孕的女性。与目前或近期服用各种复方口服避孕药(雌激素-孕激素)相关的风险估计值在1.0~1.6。目前或近期使用仅含孕激素的宫内节育系统的女性患乳腺癌的风险也高于从未使用激素避孕的女性(相对风险1.21;95% CI,1.11~1.33)。在目前和近期采取任何一种激素避孕的女性中,乳腺癌确诊患者的总体绝对增加值为13例/10万人年(95% CI,10~16),相当于每7,690名采取激素避孕1年的女性中额外出现约1例乳腺癌。

 

结论

目前或近期采取当代激素避孕的女性患乳腺癌的风险高于从未使用过激素避孕的女性,而且这种风险随着使用时间的延长而增加;然而,风险增加的绝对值较小(由诺和诺德基金会[Novo Nordisk Foundation]资助)。





作者信息

Lina S. Mørch, Ph.D., Charlotte W. Skovlund, M.Sc., Philip C. Hannaford, M.D., Lisa Iversen, Ph.D., Shona Fielding, Ph.D., and Øjvind Lidegaard, D.M.Sci.
From Rigshospitalet, the Juliane Marie Center, Department of Gynecology, University of Copenhagen, Copenhagen (L.S.M., C.W.S., Ø.L.); and Academic Primary Care (P.C.H., L.I.) and Medical Statistics (S.F.), Institute of Applied Health Sciences, University of Aberdeen, Aberdeen, United Kingdom. Address reprint requests to Dr. Mørch or Dr. Lidegaard at Rigshospitalet, Department of Gynecology, University of Copenhagen, Blegdamsvej 9, DK-2100 Copenhagen, Denmark, or at linamorch@yahoo.dk or oejvind.lidegaard@regionh.dk.

 

参考文献

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