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套细胞淋巴瘤患者自体干细胞移植后的利妥昔单抗治疗
Rituximab after Autologous Stem-Cell Transplantation in Mantle-Cell Lymphoma


Steven Le Gouill ... 肿瘤 • 2017.09.28
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摘要


背景

套细胞淋巴瘤一般不可治愈。虽然采用初始免疫化疗加后续自体干细胞移植可获得较高的完全缓解率,但有复发现象。我们研究了在移植后给予利妥昔单抗维持治疗是否可以延长疗效持续时间。利妥昔单抗给药方案为每平方米体表面积375 mg,每2个月1次,持续3年。

 

方法

在一项纳入299例诊断时年龄小于66岁患者的3期试验中,我们随机分配240例患者在自体干细胞移植后接受利妥昔单抗维持治疗或观察(每组120例患者);59例患者未进行随机化。主要终点指标是进行了随机化的患者在移植后的无事件生存期(事件定义为疾病进展、复发、死亡、利妥昔单抗过敏或重度感染)。

 

结果

在4个疗程的诱导免疫化疗(利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和一种铂类衍生物[R-DHAP])后,总缓解率为89%,完全缓解率为77%。有257例患者进行了移植,自随机化起,移植后的中位随访时间为50.2个月(范围,46.4~54.2个月)。自随机化起,4年时利妥昔单抗组的无事件生存率为79%(95%置信区间[CI],70%~86%),而观察组为61%(95% CI,51%~70%)(P=0.001)。两组4年时的无进展生存率分别为83%(95% CI,73%~88%)和64%(95% CI,55%~73%)(P<0.001),总生存率分别为89%(95% CI,81%~94%)和80%(95% CI,72%~88%)(P=0.04)。根据一项Cox回归未校正分析,利妥昔单抗组在4年时的总生存率高于观察组(死亡风险比,0.50;95% CI,0.26~0.99;P=0.04)。

 

结论

对于诊断时年龄小于66岁的套细胞淋巴瘤患者,移植后利妥昔单抗维持治疗延长了无事件生存期、无进展生存期和总生存期(由罗氏制药公司和安进公司资助;LyMa在ClinicalTrials.gov注册号为NCT00921414)。





作者信息

Steven Le Gouill, M.D., Ph.D., Catherine Thieblemont, M.D., Ph.D., Lucie Oberic, M.D., Anne Moreau, M.D., Krimo Bouabdallah, M.D., Caroline Dartigeas, M.D., Gandhi Damaj, M.D., Ph.D., Thomas Gastinne, M.D., Vincent Ribrag, M.D., Ph.D., Pierre Feugier, M.D., Ph.D., Olivier Casasnovas, M.D., Hacène Zerazhi, M.D., Corinne Haioun, M.D., Hervé Maisonneuve, M.D., Roch Houot, M.D., Ph.D., Fabrice Jardin, M.D., Ph.D., Eric Van Den Neste, M.D., Ph.D., Olivier Tournilhac, M.D., Ph.D., Katell Le Dû, M.D., Franck Morschhauser, M.D., Ph.D., Guillaume Cartron, M.D., Ph.D., Luc-Matthieu Fornecker, M.D., Ph.D., Danielle Canioni, M.D., Ph.D., Mary Callanan, Ph.D., Marie C. Béné, Pharm.Sci.D., Gilles Salles, M.D., Ph.D., Hervé Tilly, M.D., Thierry Lamy, M.D., Ph.D., Remy Gressin, M.D., and Olivier Hermine, M.D., Ph.D., for the LYSA Group*
From Service d’Hématologie Clinique (S.L.G., T.G.), Service d’Anatomopathologie (A.M.), and Service d’Hématologie Biologique (M.C.B.), Hôtel-Dieu Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes, and Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie (S.L.G., M.C.B.) and Faculté de Médecine (S.L.G.), Université de Nantes, Nantes, Hemato-Oncologie, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (APHP), Hôpital Saint-Louis, Université Diderot Sorbonne Paris-Cité (C.T.), Université Descartes (C.T.), Département d’Hématologie, Faculté de Médecine, Université Paris-Sud (V.R.), Département d’Anatomopathologie (D.C.) and Département d’Hématologie (O.H.), Necker Hospital, APHP, Sorbonne Paris-Cité, and INSERM Unité 1163 et Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Équipe de Recherche Labellisée 8654, Imagine Institute (O.H.), Paris, Département d’Hématologie, Institut Universitaire du Cancer–Oncopole de Toulouse, Toulouse (L.O.), Service d’Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire, CHU de Bordeaux, Bordeaux (K.B.), Service d’Hématologie et Thérapie Cellulaire, CHU de Tours, Tours (C.D.), Service d’Hématologie, CHU d’Amiens, Amiens (G.D.), INSERM, Gustave Roussy Cancer Campus, Université Paris-Saclay, Villejuif (V.R.), Département d’Hématologie, CHU de Nancy, Nancy (P.F.), INSERM Unité 954, Vandoeuvre (P.F.), Service d’Hématologie Clinique, CHU de Dijon, and INSERM Unité Mixte de Recherche 1231, Dijon (O.C.), Service d’Hématologie, Centre Hospitalier d’Avignon, Avignon (H.Z.), Lymphoid Malignancies Unit, Hôpital Henri Mondor, APHP, Créteil (C.H.), Service d’Hématologie du Centre Hospitalier de Vendée, La Roche-sur-Yon (H.M.), Service Hématologie Clinique (R.H.) and Département d’Hématologie (T.L.), CHU de Rennes, INSERM Unité 917 (R.H.), and INSERM Unité 1236 (T.L.), Rennes, Département d’Hematology, Centre Henri-Becquerel et Université de Normandie Unité 1245, Rouen (F.J., H.T.), Service d’Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, CHU de Clermont-Ferrand et Université Clermont Auvergne, Clermont-Ferrand (O.T.), Service d’Hématologie, Clinique Victor Hugo, Le Mans (K.L.D.), Department of Hematology, Université de Lille, Groupe de Recherche sur les Formes Injectables et les Technologies Associées, and CHU de Lille, Lille (F.M.), Département d’Hématologie Clinique, CHU de Montpellier, CNRS UMR 5235, Montpellier (G.C.), Service d’Oncologie et d’Hématologie, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Strasbourg (L.-M.F.), INSERM 1209, CNRS UMR 5309, Faculté de Médecine, Université Grenoble Alpes (M.C., R.G.), Institute for Advanced Biosciences (M.C.), and Laboratoire de Génétique Onco-hématologie (M.C.) and Faculté de Médecine (R.G.), CHU de Grenoble Alpes, Grenoble, Service d’Hématologie, Hospices Civils de Lyon, Centre Hospitalier Lyon Sud, Pierre-Bénite (G.S.), and Université Claude Bernard Lyon 1 and Cancer Research Center of Lyon, INSERM 1052 CNRS 5286 Lyon, Lyon (G.S.) — all in France; and Département d’Hématologie, Cliniques Universitaires Saint-Luc–Université Catholique de Louvain, Brussels (E.V.D.N.). Address reprint requests to Dr. Le Gouill at University Hospital Hôtel-Dieu, 44093 Nantes CEDEX 01, France, or at steven.legouill@chu-nantes.fr. *A complete list of investigators in the Lymphoma Study Association (LYSA) Group is provided in theSupplementary Appendix, available at NEJM.org.

 

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