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对艾乐替尼和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌的比较研究

文章作者:

Solange Peters, M.D., Ph.D., D. Ross Camidge, M.D., Ph.D., Alice T. Shaw, M.D., Ph.D., Shirish Gadgeel, M.D., Jin S. Ahn, M.D., Dong-Wan Kim, M.D., Ph.D., Sai-Hong I. Ou, M.D., Ph.D., Maurice Pérol, M.D., Rafal Dziadziuszko, M.D., Rafael Rosell, M.D., Ph.D., Ali Zeaiter, M.D., Emmanuel Mitry, M.D., Ph.D., Sophie Golding, M.Sc., Bogdana Balas, M.D., Johannes Noe, Ph.D., Peter N. Morcos, Pharm.D., and Tony Mok, M.D., for the ALEX Trial Investigators*
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发表日期:2017-08-31

文章索引: N Engl J Med 2017; 377:829-838

英文标题:Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer

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摘要


背景

艾乐替尼(alectinib)是一种高度选择性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂,该药在ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中已显示出全身及中枢神经系统(CNS)疗效。在既往未治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者(包括无症状的CNS转移患者)中,我们对艾乐替尼与克唑替尼进行了比较研究。

 

方法

在一项随机、开放标签的3期试验中,我们随机分配303例既往未治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者,分别接受艾乐替尼(600 mg,每日2次)或克唑替尼(250 mg,每日2次)治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期、至CNS进展的时间、客观有效率及总生存期。

 

结果

克唑替尼组和艾乐替尼组的中位随访期分别为17.6个月和18.6个月。在此期间,接受艾乐替尼治疗的152例患者中有62例(41%)出现疾病进展事件或者死亡,接受克唑替尼治疗的151例患者中则有102例(68%)。艾乐替尼组中研究者评估的无进展生存率显著高于克唑替尼组(12个月无事件生存率,艾乐替尼组为68.4% [95%置信区间{CI},61.0%~75.9%] vs.克唑替尼组为48.7% [95% CI,40.4%~56.9%];出现疾病进展或死亡的风险比为0.47 [95% CI,0.34~0.65];P<0.001);艾乐替尼组的中位无进展生存期尚未达到。独立审查委员会评估的无进展生存期的结果与主要终点的结果一致。艾乐替尼组共有18例患者(12%)出现CNS进展事件,克唑替尼组有68例患者(45%)出现CNS进展事件(原因特定风险比,0.16;95% CI,0.10~0.28;P<0.001)。艾乐替尼组有126例患者发生缓解(有效率,82.9%;95% CI,76%~88.5%),克唑替尼组有114例(有效率,75.5%;95% CI,67.8%~82.1%)(P=0.09)。艾乐替尼组3~5级不良事件的发生率较低(艾乐替尼组41% vs. 克唑替尼组50%)。

 

结论

与克唑替尼相比,艾乐替尼在ALK阳性NSCLC的初始治疗中显示出更好疗效和更低毒性(由霍夫曼-罗氏公司资助;ALEX在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02075840)。

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