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氢化可的松联合氟氢可的松治疗成人感染性休克患者
Hydrocortisone plus Fludrocortisone for Adults with Septic Shock


Djillali Annane ... 其他 • 2018.03.01
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摘要


背景

感染性休克的特征包括宿主对感染的应答失调以及循环、细胞和代谢异常。我们假设氢化可的松联合氟氢可的松治疗或drotrecogin alfa(活化型,能够调节宿主应答)会改善感染性休克患者的临床结局。

 

方法

在这项采用2×2析因设计的多中心、双盲、随机试验中,我们评价了氢化可的松联合氟氢可的松治疗、drotrecogin alfa(活化型)、三种药物联合治疗或三种药物相对应的安慰剂的疗效。主要结局是90日全因死亡率。次要结局包括离开重症监护治疗病房(ICU)、出院、第28日和第180日时的死亡率,以及不使用血管加压药、机械通气、无器官衰竭的生存天数。在drotrecogin alfa(活化型)退市后,采用两组平行设计继续进行试验。分析比较了接受氢化可的松联合氟氢可的松治疗的患者与未接受该联合治疗的患者(安慰剂组)。 


结果

在本试验纳入的1,241例患者中,在氢化可的松联合氟氢可的松组和安慰剂组中,90日死亡率分别为43.0%(614例患者中的264例)和49.1%(627例患者中的308例)(P=0.03)。在氢化可的松联合氟氢可的松组中,死亡的相对风险为0.88(95%置信区间,0.78~0.99)。在离开ICU(35.4% vs. 41.0%,P=0.04)、出院(39.0% vs. 45.3%,P=0.02)、第180日(46.6% vs. 52.5%,P=0.04)时,与安慰剂组相比,在氢化可的松联合氟氢可的松组中,死亡率显著较低,但在第28日时无显著差异(分别为33.7%和38.9%;P=0.06)。与安慰剂组相比,在氢化可的松联合氟氢可的松组中,截至第28日时不使用血管加压药的天数显著较多(17日 vs. 15日,P<0.001),无器官衰竭的天数也显著较多(14日 vs. 12日,P=0.003)。在两组中,不使用通气机的天数相似(氢化可的松联合氟氢可的松组11日,安慰剂组10日;P=0.07)。在两组之间,严重不良事件发生率无显著差异,但在氢化可的松联合氟氢可的松组中,高血糖较常见。

 

结论

在对感染性休克患者进行的这项试验中,与接受安慰剂治疗的患者相比,在接受氢化可的松联合氟氢可的松治疗的患者中,90日全因死亡率较低(由法国社会事务和卫生部2007年医院临床研究计划[Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2007 of the French Ministry of Social Affairs and Health]资助;APROCCHSS在ClinicalTrials.gov注册号为NCT00625209)。





作者信息

Djillali Annane, M.D., Ph.D., Alain Renault, M.Sc., Christian Brun-Buisson, M.D., Bruno Megarbane, M.D., Jean-Pierre Quenot, M.D., Shidasp Siami, M.D., Alain Cariou, M.D., Xavier Forceville, M.D., Ph.D., Carole Schwebel, M.D., Claude Martin, M.D., Jean-François Timsit, M.D., Benoît Misset, M.D., et al., for the CRICS-TRIGGERSEP Network*
From Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpital Raymond Poincaré, Garches (D.A., V.M.), Laboratory of Infection and Inflammation Unité 1173, University of Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, INSERM, Montigny-le-Bretonneux (D.A.), Service de Pharmacologie Clinique–Centre d’Investigation Clinique (CIC) INSERM 1414, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rennes–Université de Rennes 1, Hôpital Pontchaillou, Rennes (A.R., E.B.), Service de Réanimation Médicale (C.B.-B.) and Service d’Anesthésie et des Réanimations Chirurgicales (G.D., F.C.), Hôpital Henri-Mondor (Assistance Publique–Hôpitaux de Paris [AP-HP]), Créteil, Réanimation Médicale et Toxicologique, Hôpital Lariboisière (AP-HP), Université Paris-Diderot, INSERM Unité Mixte de Recherche Scientifique (UMRS) 1144 (B. Megarbane), Réanimation Médicale–Hôpitaux Universitaires Paris Centre–Site Cochin (AP-HP) and Université Paris Descartes (A. Cariou), Médecine Intensive et Réanimation, Pôle 2i, Infection et Immunité, Hôpital Bichat–Claude Bernard, AP-HP, Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution (IAME) Unité 1137, Université Paris Diderot, INSERM (J.-F.T.), Service d’Anesthésie et Réanimations Chirurgicales, Hôpitaux Universitaires Paris Centre–Site Cochin (AP-HP) (F.B.), and Service de Réanimation Médicale, Hôpital Pitié-Salpêtrière (AP-HP), and Université Paris Sorbonne INSERM, UMRS 1166–Institute of Cardiometabolism and Nutrition (A. Combes), Paris, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Universitaire François Mitterrand, Lipness Team, INSERM Research Center Lipids, Nutrition, Cancer–Unité Mixte de Recherche (UMR) 1231 and Laboratoire d’Excellence LipSTIC, and CIC 1432, Epidémiologie Clinique, Université de Burgundy, Dijon (J.-P.Q., A.D.), Service d’Anesthésie–Réanimation, Centre Hospitalier d’Etampes, Etampes (S.S., T.H.), Réanimation Médico-Chirurgicale, CIC INSERM 1414, Grand Hôpital de l’Est Francilien Site de Meaux, Hôpital Saint Faron, Meaux (X.F.), Service de Réanimation Médicale, CHU de Grenoble, Grenoble (C.S.), Service d’Anesthésie et de Réanimation, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Hôpital Nord, Aix Marseille Université, CIC 1409, and CIC 9502, Marseille (C.M.), Service de Réanimation Polyvalente, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph, and Service de Réanimation Médicale, CHU de Rouen–Hôpital Charles Nicolle, Rouen (B. Misset), Service de Réanimation Polyvalente, Centre Hospitalier de Valenciennes, Valenciennes (M.A.B.), Service de Réanimation Médico-Chirurgicale, Centre Hospitalier Départemental de Vendée, Site de La Roche-sur-Yon, Les Oudairies, La Roche-sur-Yon (G. Colin), Réanimation Médicale Polyvalente, CHU Gabriel Montpied (B.S.), and Pôle de Médecine Péri-Opératoire, Génétique, Reproduction, et Développement, UMR–Centre National de la Recherche Scientifique 6293, Université Clermont-Auvergne, INSERM Unité 1103, CHU Clermont-Ferrand (J.-M.C.), Clermont-Ferrand, Service d’Anesthésie, Réanimation Chirurgicale, Hôtel Dieu–Hôpital Mère–Enfant, CHU Nantes, Laboratoire EA3826 Thérapeutiques et Expérimentales des Infections, Nantes (K.A.), Réanimation Polyvalente, Centre Hospitalier Régional Universitaire Bretonneau, Tours (E.M.), Service d’Anesthésie-Réanimation, Centre Hospitalier de Périgueux, Périgueux (L.C.), Service de Réanimation Chirurgicale, Hôpital Central, CHU de Nancy, Nancy (C.C.), Service de Réanimation Polyvalente, INSERM CIC 1435–CHU Dupuytren, Limoges (B.F.), Service Réanimation Médicale Polyvalente et Unité de Surveillance Continue, Centre Hospitalier Régional d’Orléans, Orléans (T.B.), Réanimation Chirurgicale, Département d’Anesthésie-Réanimations–Urgences, Service d’Assistance Médicale d’Urgence (SAMU) 86, Hôpital de la Miletrie, CHU, Poitiers (F.P.), Service de Réanimation Médicale, Centre Hospitalier Lyon-Sud (Hospices Civils de Lyon), Pierre-Bénite (J.B.), Service d’Anesthésie-Réanimation, Hôpital Saint Camille, Bry-sur-Marne (J.-F.L.), Réanimation Polyvalente, Hôpital Jean Verdier (AP-HP), Bondy (R.A.), Service de Réanimation Médicale, CHU Amiens–Picardie–Site Sud, Amiens (M.S.), Service de Réanimation Médicale et Maladies Infectieuses, Centre Hospitalier Tourcoing Gustave Dron, Tourcoing (O.L.), and Service de Réanimation Médicale–SAMU 25, Hôpital Jean Minjoz–CHU de Besançon, Besançon (G. Capellier) — all in France. Address reprint requests to Dr. Annane at Service de Médecine Intensive et Réanimation, Hôpital Raymond Poincaré, 104 Blvd. Raymond Poincaré, 92380 Garches, France, or at djillali.annane@aphp.fr. *A complete list of investigators in the APROCCHSS trial is provided in the Supplementary Appendix, available at NEJM.org.

 

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