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FDA批准首个无关癌症部位而以生物标志物定义适应证的药物
First FDA Approval of a Site-Agnostic Indication — When a Biomarker Defines the Cancer Indication


Steven Lemery ... 肿瘤 • 2017.10.12
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帕博利珠单抗在微卫星不稳定性肿瘤上的新药批准给我们带来的启示

 

郑雷 (Lei Zheng)

约翰霍普金斯医学院 Johns Hopkins Hospital

 

在2017年10月12日的《新英格兰医学杂志》上发表了一篇由几位来自美国食品药品监督管理局(FDA)的药物审批专家撰写的展望1。这篇展望描述了美国FDA用快速通道批准帕博利珠单抗(pembrolizumab)用于微卫星不稳定性肿瘤的二线及二线以上的治疗。这是在药品审批史上第一次单纯用分子基因标志物来定义药品的适应证,而不是以疾病的临床病理分型来确定适应证。在此之前,用分子靶点来定义药品适应证已有先例,但都是根据靶向药物的特异性靶点来确定适应证范围,同时也限定肿瘤疾病的类别。比如,针对HER2的靶向治疗,针对BRAF突变的靶向治疗等2,3。这是因为并非所有携带分子靶点的肿瘤就一定对针对该靶点的靶向治疗有效。微卫星不稳定性并非药物的靶点,但可预测肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性,而微卫星不稳定性并不仅限于一种肿瘤,这也就决定了免疫检查点抑制剂的适应证是跨不同肿瘤的。但关键是为什么可以把适应证从比较广泛试验的结肠癌推广到所有微卫星不稳定性肿瘤呢?

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药物的疾病适应证通常由病理过程、体征或症状或者受累器官的组织学结果定义。肿瘤学领域已根据肿瘤标志物定义器官特异性癌症的亚型;在许多情况下,人们采用标志物筛选更可能对治疗有反应的患者。数十年前,由于内分泌治疗在有某些激素受体的乳腺癌患者中达到临床获益,肿瘤学家就根据这些受体状态将乳腺癌分为不同的疾病亚型。与之相似,根据诸如ALKEGFRROS-1BRAF等特异性分子畸变,非小细胞肺癌也被分为不同的亚型。评估这些标志物的临床理论基础在于其能够提供预后信息,或存在靶向这些突变或基因重排的药物。





作者信息

Steven Lemery, M.D., M.H.S., Patricia Keegan, M.D., and Richard Pazdur, M.D.
From the Office of Hematology and Oncology Products (S.L., P.K.) and the Oncology Center of Excellence (R.P.), Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Silver Spring, MD.

 

参考文献

1. Dudley JC, Lin MT, Le DT, Eshleman JR. Microsatellite instability as a biomarker for PD-1 blockade. Clin Cancer Res 2016;22:813-820

2. Hause RJ, Pritchard CC, Shendure J, Salipante SJ. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med 2016;22:1342-1350

3. Venderbosch S, Nagtegaal ID, Maughan TS, et al. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN, and FOCUS studies. Clin Cancer Res 2014;20:5322-5330

4. Kopetz S, Desai J, Chan E, et al. Phase II pilot study of vemurafenib in patients with metastatic BRAF-mutated colorectal cancer. J Clin Oncol 2015;33:4032-4038

5. Hyman D, Piha-Paul S, Saura C, et al. Neratinib plus fulvestrant in ERBB2-mutant, HER2-non-amplified, estrogen receptor (ER)-positive, metastatic breast cancer (MBC): preliminary analysis from the phase II SUMMIT trial. Cancer Res 2017;77(4 Suppl). abstract (http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/4_Supplement/PD2-08).

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