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测试1

PD-1检查点通路的分子和生化特征

文章作者:

Vassiliki A. Boussiotis, M.D., Ph.D.
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发表日期:2016-11-03

文章索引: N Engl J Med 2016; 375:1767-1778

英文标题:Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway

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从分子机制到联合治疗:探讨提高PD-1肿瘤免疫治疗效果的新策略

 

卜夏

河南大学肿瘤中心,河南大学第一附属医院肿瘤科

 

Vassiliki Boussiotis发表在《新英格兰医学杂志》的综述“PD-1免疫检查点通路的分子和生化特征”1,全面论述了PD-1/PD-L1分子和结构特点,抑制T细胞功能的分子机制和信号转导途径,PD-L1在肿瘤细胞表达的调控机制,PD-1在T细胞激活和耗竭状态下物质代谢调控中的作用等。这些论述和观点,对探讨PD-1肿瘤免疫治疗的分子机制,选择合理的PD-1单抗或PD-L1单抗联合治疗药物治疗恶性肿瘤提供了全面系统的科学依据。

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由细胞程序性死亡受体1(PD-1;也称为CD279)及其配体PD-L1(B7-H1或CD274)、PD-L2(B7-DC或CD273)组成的通路,在维持外周免疫耐受(即维持自身反应性T细胞静止的机制,这些T细胞已经成熟并且在胸腺中发育时从中枢免疫耐受机制逃脱)中起着至关重要的作用。肿瘤和引起慢性感染的病原体能利用该途径从T细胞介导的肿瘤特异性和病原体特异性免疫中逃逸。以PD-1及其配体为靶向的抗体疗法已经在多种癌症中显示出显著的缓解率,它们和以CTLA-4为靶向的抗体一起彻底改变了癌症治疗(本综述中所用蛋白质缩写的列表见补充附录,其与本文全文均可在NEJM.org获取)。除了临床取得的成功,目前持续进行的工作还发现了PD-1靶向作用的分子机制。在这里,我对受PD-1(与配体)结合调控的分子和生化事件以及它们对决定T细胞命运和功能的细胞内、外机制所产生的影响进行简要综述。

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