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免疫检查点阻断诱发的免疫相关不良事件

文章作者:

Michael A. Postow, M.D., Robert Sidlow, M.D., and Matthew D. Hellmann, M.D.
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发表日期:2018-01-11

文章索引: N Engl J Med 2018; 378:158-168

英文标题:Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade

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免疫治疗增强了患者用于抵抗疾病的免疫系统的功能。近期,免疫治疗已经成为很有前景的新型癌症治疗方法。在众多免疫治疗策略中,免疫检查点阻断在多种类型癌症的治疗中显示出非凡益处。免疫检查点阻断通过阻断内源性的免疫下调因子(例如细胞毒性T淋巴细胞抗原-4[CTLA-4]和程序性死亡蛋白-1[PD-1]或其配体——程序性死亡蛋白配体-1[PD-L1])而增强抗肿瘤免疫应答。多种直接针对免疫检查点的抗体可使各种癌症患者的总生存期得以延长,并获得了美国食品药品监督管理局(表1)的批准。

 

表1. 美国食品药品监督管理局批准的免疫检查点阻断抗体*

* CTLA-4表示细胞毒性T淋巴细胞抗原4,PD-1表示程序性死亡蛋白-1,PD-L1表示程序性死亡蛋白配体-1。

 

免疫检查点阻断可以通过增强免疫系统的活性而引起炎症副作用,这些副作用常被称为免疫相关不良事件。尽管任何器官系统都可能受到影响,但免疫相关不良事件最常累及胃肠道、内分泌腺、皮肤和肝脏1。中枢神经系统和心血管系统、肺、肌肉骨骼系统以及血液系统也可受累,但与前几个系统器官相比受累较少。潜在的免疫相关不良事件的范围广泛,需要各个临床科室的医护人员进行多学科协作处理(图1)。

 

图1. 免疫检查点阻断所影响的器官

免疫检查点阻断可导致任何器官的炎症反应。图中显示了临床医师在接受免疫检查点阻断治疗的患者中最常观察到的免疫相关不良事件。

 

关于特定的免疫相关不良事件的有效处理策略,目前尚缺乏前瞻性临床试验对此加以制定;因此,临床处理方法多种多样。尽管如此,一些专业组织正在努力工作,以便制定有关特定免疫相关不良事件处理方案的专家共识。在本综述中,我们着重讨论医护人员将面临的10个基本问题;接受免疫检查点阻断治疗的肿瘤患者数量越来越多,而这10个问题是医护人员在治疗这些患者时将要面对的问题(表2)。

 

表2. 接受免疫检查点阻断治疗的患者中,与免疫相关不良事件的处理有关的10个问题

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