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靶向CD19的CAR T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮
CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus


其他 • 2021.08.05
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致编辑:

系统性红斑狼疮(SLE)是一种严重的自身免疫病,主要发生于年轻女性。SLE的特点包括形成自身抗体及免疫复合物介导的炎症和器官损伤。虽然自体反应性B细胞在SLE发病机制中发挥关键作用,但通过抗体耗竭B细胞所产生的疗效却有限1。这一悖论归因于淋巴器官和炎症组织中的自身反应性B细胞难以接近且持续存在2,以及CD20阴性浆细胞(该细胞可能是SLE患者自身抗体的另一个来源)的病理作用3。经过基因工程改造,可识别CD19和其他B细胞表面抗原的嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞正成为治疗复发或难治性B细胞癌症的有力手段4。这项技术突破和来自临床前狼疮模型的最新确实数据(表明B细胞在SLE发病机制中的作用)5为应用CAR T细胞治疗SLE提供了理论基础。





作者信息

 

参考文献

1. Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, et al. Efficacy and safety of rituximab in moderately-to-severely active systemic lupus erythematosus: the randomized, double-blind, phase II/III systemic lupus erythematosus evaluation of rituximab trial. Arthritis Rheum 2010;62:222-233.

2. Kamburova EG, Koenen HJPM, Borgman KJE, ten Berge IJ, Joosten I, Hilbrands LB. A single dose of rituximab does not deplete B cells in secondary lymphoid organs but alters phenotype and function. Am J Transplant 2013;13:1503-1511.

3. Ostendorf L, Burns M, Durek P, et al. Targeting CD38 with daratumumab in refractory systemic lupus erythematosus. N Engl J Med 2020;383:1149-1155.

4. Schuster SJ, Svoboda J, Chong EA, et al. Chimeric antigen receptor T cells in refractory B-cell lymphomas. N Engl J Med 2017;377:2545-2554.

5. Kansal R, Richardson N, Neeli I, et al. Sustained B cell depletion by CD19-targeted CAR T cells is a highly effective treatment for murine lupus. Sci Transl Med 2019;11(482):eaav1648-eaav1648.

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