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阿杜卡努单抗治疗阿尔茨海默病——加速审批的合理应用
An Appropriate Use of Accelerated Approval — Aducanumab for Alzheimer’s Disease


其他 • 2021.08.26
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致编辑:

尽管我们赞同Alexander等人所撰观点文章中的某些观点1,即阿杜卡努单抗(Aducanumab)治疗阿尔茨海默病的临床试验结果是复杂的,并且在临床益处方面还有一些遗留的不确定性,但我们并不同意益处“高度不确定”的说法。正如我们之前概述的那样2,阿杜卡努单抗的一项剂量-反应对照临床试验在评估精神功能的两个临床终点上都是阳性结果,并且两项3期试验中有一项的结果为强阳性,即评估精神和日常生活功能的所有四个终点(即阿尔茨海默病试验的标准终点)都显示出统计学显著效应。尽管另一项3期试验没有显示出临床益处,但药物测量学分析显示其暴露-反应关系在各临床终点中皆为正相关。

Alexander等人正确地指出,美国食品药品管理局(FDA)之前并没有认可将减少淀粉样蛋白作为预测阿尔茨海默病临床获益的替代指标,但作者没有考虑针对淀粉样蛋白的单克隆抗体项目的全部数据,尤其是最近的数据。这些数据都支持将减少淀粉样蛋白作为“合理可能”的替代指标。对于早期的淀粉样蛋白导向疗法,研究确实没有发现临床益处或仅有极少益处,但这些药物对淀粉样斑块没有或仅有极小影响。新证据表明,针对聚集淀粉样蛋白的几种单克隆抗体(阿杜卡努单抗、donanemab和lecanemab)已经实现了淀粉样蛋白斑块的大量减少,这些证据支持斑块减少程度和对临床终点所产生效应之间的一致关系。





作者信息

 

参考文献

1. Alexander GC, Knopman DS, Emerson SS, et al. Revisiting FDA approval of aducanumab. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMp2110468

2. Dunn B, Stein P, Cavazzoni P. Approval of aducanumab for Alzheimer disease — the FDA’s perspective. JAMA Intern Med 2021 July 13 (Epub ahead of print).

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