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FDA批准阿杜卡努单抗——有关阿尔茨海默病的争议与进展
Controversy and Progress in Alzheimer’s Disease — FDA Approval of Aducanumab


Gil D. Rabinovici ... 其他 • 2021.08.26
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2021年6月7日,美国食品药品管理局(FDA)加速批准阿杜卡努单抗(aducanumab,商品名Aduhelm)用于治疗阿尔茨海默病。从诸多方面而言,此举代表了一个有里程碑意义的时刻:阿杜卡努单抗不仅是近20年来首个获准用于治疗阿尔茨海默病的药物,而且作为针对聚集的β-淀粉样蛋白的单克隆抗体,它是首个直接改变该疾病病理生理学核心分子特征的获批药物。

许多临床医师、研究人员和患者权益倡导者对这一批准表示赞赏。他们认为,即使阿杜卡努单抗小幅减缓疾病进展也可转化为有意义的获益,并为美国约620万阿尔茨海默病患者带来希望。乐观看法认为,在领先的制药公司放弃其神经退行性疾病药物研发管线多年之后,阿杜卡努单抗获批可能会引发对阿尔茨海默病及相关疾病治疗药物的新投资和创新。

然而,与这种乐观看法相对应的是对批准药物为时尚早的担忧,因为两项3期随机对照临床试验(RCT)中关于阿杜卡努单抗临床疗效的证据相互矛盾1。此外,在这两项试验的大剂量阿杜卡努单抗组中,约有40%的参与者发生血管源性脑水肿和脑皮层微出血(统称为淀粉样蛋白相关成像异常[ARIA]),而安慰剂组只有10%。这一并发症在试验中得到了安全控制,但也引起了人们对真实世界安全性的担忧。此外,制药公司设定的高额初始价格(每年56,000美元)甚至连该药物的拥护者也感到失望,引起了关于该药物对健康支出潜在影响的担忧。





作者信息

Gil D. Rabinovici, M.D.
From the Department of Neurology, the Department of Radiology and Biomedical Imaging, and the Weill Institute for Neurosciences, University of California San Francisco, San Francisco.

 

参考文献

1. Haeberlein SB, von Hehn C, Tian Y, et al. EMERGE and ENGAGE topline results: two phase 3 studies to evaluate aducanumab in patients with early Alzheimer’s disease. Presented at Advances in Alzheimer’s and Parkinson’s Therapies: an AAT-AD/PD focus meeting, Vienna, April 2–5 2020 (https://investors.biogen.com/static-files/f91e95d9-2fce-46ce-9115-0628cfe96e83).

2. Sevigny J, Chiao P, Bussière T, et al. The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease. Nature 2016;537:50-56.

3. Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer’s disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimers Res Ther 2021;13:80-80.

4. Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, et al. Donanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med 2021;384:1691-1704.

5. Rabinovici GD, Gatsonis C, Apgar C, et al. Association of amyloid positron emission tomography with subsequent change in clinical management among Medicare beneficiaries with mild cognitive impairment or dementia. JAMA 2019;321:1286-1294.

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